De genética

Cacharreando por Pubmed haciendo búsquedas con ATMP, Advanced therapies, Advanced therapies medicinal products etc. he encontrado tres artículos que me han parecido muy interesantes. EU Regulatory Pathways for ATMPs: Standard, Accelerated and Adaptive Pathways to Marketing Authorisation. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Jun 14; 13: 205–232. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6378853/ Un compendio de la normativa que fija los procedimientos de autorización de los ATMP´s Technology forecast: advanced therapies in late clinical research, EMA approval or clinical application via hospital exemption. J Mark Access Health Policy. 2019 Apr 19;7(1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6493298/ Un trabajo importante para ver los ATMP´s que vienen a través de los CT solicitados, entre otras cosas. Les copiamos la tabla con los que tienen una MAA solicitada y van a venir en 2019 y después. He quitado de su tabla a Luxturna y Zynteglo porque ya tienen la MA. A...

Llevo varias entradas con un rapto de "grafiquista". La entrada de los tipos de productos y tipos de virus , la gráfica modificada de la financiación . Continuamos con una que facilite el recuerdo de las patologías presentándolas topograficamente, separando indicaciones para adultos y niños. Algunas patologías, como las hematológicas, afectan a todo el cuerpo y por ello están las tablas fuera del gráfico. Aquí una tabla con los literales de las indicaciones: Producto Patología Glybera Deficiencia de Protein Lipasa Luxturna Luxturna está indicado para el tratamiento de adultos y niños con pérdida de visión debido a una distrofia retiniana asociada a la mutación RPE65 bialélica confirmada y que tienen suficientes células retinianas viables. Imlygic Melanoma que no puede ser eliminado quirúrgicamente y se ha metastatizado a otras partes del cuerpo (no hueso, cerebro, pulmón u otros órganos internos) Kymriah ...

Estos días es Zynteglo el protagonista, por ser el último ATMP  autorizado, por ser el de mayor costo en el ámbito EMA (en el FDA  es Zolgensma) y en esta diapositiva de un técnico de bluebird bio habla de con quien van a tener que negociar en Alemania, Italia, Gran Bretaña y Francia para resolver la financiación. Respecto de como va a otras empresas con otros aprobados por la EMA en Meeting on the Mediterranean 2019 de la ARM  (página 6) dice que en enero de 2019 iba así la cosa: Gráfico que hemos manipulado añadiendo a Kymriah que está financiado en España desde enero de 2019.  Desde hace unos días también de Yescarta ha sido aprobada su financiación Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valor de 1 a 5, de peor a mejor valorada, usando la opción de comentarios

El 2 de mayo de 2018    publicamos una tabla con las acciones de los virus en la elaboración de los ATMP´s. La EMA  los clasifica como:  gene therapy medicines: these contain genes that lead to a therapeutic, prophylactic or diagnostic effect. They work by inserting 'recombinant' genes into the body, usually to treat a variety of diseases, including genetic disorders, cancer or long-term diseases. A recombinant gene is a stretch of DNA that is created in the laboratory, bringing together DNA from different sources;  somatic-cell therapy medicines: these contain cells or tissues that have been manipulated to change their biological characteristics or cells or tissues not intended to be used for the same essential functions in the body. They can be used to cure, diagnose or prevent diseases;  tissue-engineered medicines: these contain cells or tissues that have been modified so they can be used to repair, regenerate or replace human tissue; Dán...

Una vez autorizado Zynteglo actualizamos la  tabla publicada en enero de 2019  , dándole formato ordenable desde la cabecera, y también actualizamos y modificamos la gráfica con las "vidas" de los ATMP´s que la EMA autoriza diferenciando por colores los tipos de productos (Azul: terapias génicas; Amarillo: celulas somática y Verde: tejidos modificados)  A .....Producto..... Z Indicación Mecanismo Dosis < Autorización    > A .....Situación..... Z A ....Tipo ATMP..... Z A ....Laboratorio.... Z A ........Virus........ Z Precio Zynteglo pacientes de 12 años y mayores con β-talasemia dependiente de transfusión (TDT) que no tienen un genotipo β 0 /β0, para quienes el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) es adecuado, pero no se dispone de un donante de CPHantígeno leucocitario humano Población enriquecida con células CD34+ autólogas genéticamente modifica...

En el National Institute for Health and Care Excelence (NICE) inglés, que tiene juridiscción además en Gales, Escocia e Irlanda del Norte, también tienen un procedimiento de evaluación de  medicamentos de tecnologías muy especializadas dirigidos a enfermedades muy raras:  Highly specialised technologies guidance . De momento son ocho los productos evaluados bajo este mecanismo: Title Reference number Published Last updated Burosumab for treating X-linked hypophosphataemia in children and young people HST8 October 2018 October 2018 Strimvelis for treating adenosine deaminase deficiency–severe combined immunodeficiency HST7 February 2018 February 2018 Asfotase alfa for treating paediatric-onset hypophosphatasia HST6 August 2017 August 2017 Eliglustat for treating type 1 Gaucher disease HST5 June 2017 June 2017 Migalastat for treating Fabry disease HST4 February 2017 February 2...

Actualización, 20/1/19 En la gráfica de abajo se presenta la vigencia de las autorizaciones desde Octubre de 2009 que se autorizó el primer ATMP (ChondroCelect). Las que llegan a enero de 2019 siguen en vigor 16/1/19 Presentamos una tabla con los 13 ATMP´s autorizados por la AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTO ordenados por su fecha de autorización. De ellos 4 han sido retirados, por lo que son 9 los que se encuentra en vigor su autorizacion de comercialización (MA). Producto   Indicación Mecanismo Dosis Autorización Situación autorización Laboratorio Precio ChondroCelect Pérdida cartílago en rodilla Suspensión de condrocitos autólogos expandidos Cada  vial de producto contiene 4 milliones de células homólogas de cartílago humano  en 0.4 ml  5 de Octubre de 2009 Retirada  en agosto de 2016 TiGenix Glybera Deficiencia Protein Lipasa Alipogén tiparvovec contien...

Un tanto fascinado por lo que intuyo está llamado a ser Molmed SpA, uno de los grandes en terapia génica en EU, he rebuscado en los documentos que la sociedad va publicando sobre ellos mismos y no me he resistido a "robar" unas capturas de pantalla de un reciente documento de marzo de 2018: MolMed S.p.A. Company Overview Recomiendo el repaso del documento completo.

Los últimos días se ha producido noticias que me han parecido importantes sobre los CAR-T autorizados por la FDA, que a continuación relaciono. Sobre KYMRIAH Dice Labiotech.eu:   The First CAR-T Therapy Is Not Living Up to Commercial Expectations In the first quarter of 2018, the treatment brought in $12M (€10M), roughly four times below the sales needed to meet analyst expectations, which are at $159M (€130M) for the year 2018. Dice Novartis (dueño de la criatura): Kymriah® (tisagenlecleucel), first-in-class CAR-T therapy from Novartis, receives second FDA approval to treat appropriate r/r patients with large B-cell lymphoma Sobre YESCARTA : Dice GSK: GSK signs strategic agreement to transfer rare disease gene therapy portfolio to Orchard Therapeutics Con ello, Orchard, incluye en su portfolio a Strimvelis, entre otros productos. A su vez Orchard tiene en elaboración otro anti ADA-SCID.  el OTL-101 Parece que quieren fortalecer a Orchard para hacerlo...

En los seis tratamientos autorizados, bien por la FDA, bien por la EMA, o por ambas, que abajo se menciona intervienen los virus, bien como propia solución, bien como vector para modificar células que van a ser el tratamiento. Autorizados por EMA y FDA con intervención de virus ( rojo= virus es el tratamiento ) Medicamento virus IMLYGIC (talimogene laherparepvec)  IMLYGIC was derived from a novel primary HSV-1 isolate (JS1, ECACC Accession Number 01010209) that demonstrates enhanced oncolytic activity towards tumor cells, as compared to the commonly used laboratory strains (e.g., 17syn+). To produce IMLYGIC, the JS1 strain was genetically modified by deleting the virulence genes that code for ICP34.5 (also called the neurovirulence gene) and ICP47 (an immune escape gene). Wild type HSV-1 contains two copies of the gene for ICP34.5, and both copies were functionally deleted in IMLYGIC by inserting two copies of human GM-CSF gene sequences. Each copy of hGMCSF i...

Vengo hablando, bueno escribiendo, sobre los productos de terapia génica autorizados por la FDA y la EMA. Pero los productos además de los requisitos de seguridad, eficacia y calidad que demuestras a través de los ensayos clínicos de  Fase I,II,III   han de pasar lo que llaman la cuarta barrera: ( 'Fourth hurdle reviews', NICE, and database applications .  "El 'cuarto obstáculo' se describe comúnmente como lo que se debe hacer para obtener acceso al mercado y el reembolso de un producto farmacéutico, de tecnología médica o de biotecnología. Demostrar a las agencias reguladoras solo la seguridad, eficacia y calidad de un producto (los tres primeros obstáculos) ya no es suficiente. Los fabricantes a menudo deben demostrar tanto la eficacia clínica (¿es mejor el nuevo producto que las alternativas disponibles actualmente, incluido el no tratamiento?) Como la rentabilidad (¿el producto tiene una buena relación calidad-precio?) Para asegurar el éxito en el m...

Otro de los productos de terapia génica autorizados por la EMA  es Strimvelis  cuya génesis es inusual y de la que se habla más abajo. El Informe Público Europeo de Evaluación (EPAR)   de Strimvelis  dice: .. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA  2.1 Descripción general  Strimvelis es una fracción celular autóloga enriquecida con células CD34+ , que contiene células CD34+ transducidas con un vector retroviral que codifica la secuencia de ADNc de adenosin deaminasa (ADA) humana de las células madre/progenitoras hematopoyéticas humanas (CD34+ ) ........ 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas  Strimvelis está indicado para el tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia combinada grave debida a la deficiencia de adenosin deaminasa (ADA-SCID), para los que no exista un donante de células madre compatible respecto a los antígenos leucocitarios humanos (HLA) 4.2 Posología y forma de administración Strimvelis ...