De genética

El 2 de mayo de 2018    publicamos una tabla con las acciones de los virus en la elaboración de los ATMP´s. La EMA  los clasifica como:  gene therapy medicines: these contain genes that lead to a therapeutic, prophylactic or diagnostic effect. They work by inserting 'recombinant' genes into the body, usually to treat a variety of diseases, including genetic disorders, cancer or long-term diseases. A recombinant gene is a stretch of DNA that is created in the laboratory, bringing together DNA from different sources;  somatic-cell therapy medicines: these contain cells or tissues that have been manipulated to change their biological characteristics or cells or tissues not intended to be used for the same essential functions in the body. They can be used to cure, diagnose or prevent diseases;  tissue-engineered medicines: these contain cells or tissues that have been modified so they can be used to repair, regenerate or replace human tissue; Dán...

El pasado día 24 de mayo de 2019 aprobó la FDA la comercialización de ZOLGENSMA  tal como parecía que iba a ser. Copiamos de la web de la FDA: STN: 125694 Proper Name: onasemnogene abeparvovec-xioi Trade Name: ZOLGENSMA® Manufacturer: AveXis, Inc  Indication: For the treatment of pediatric patients less than 2 years of age with spinal muscular atrophy (SMA) with bi-allelic mutations in the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. Product Information  Package Insert-ZOLGENSMA Supporting Documents May 24, 2019 Approval Letter - ZOLGENSMA En la página web de Novartis habla del precio : The current 10-year cost of chronic therapy, which is given over the patient's lifetime, can often exceed USD 4 million in just the first 10 years of a young child's life.[1] In addition, that therapy stops working if treatment is stopped.[2] Zolgensma is expected to save costs in the healthcare system compared to chronic treatment for the treatment and care of SMA.[3] The wholesale ...

Hasta esta entrada he citado a 23andme en 3 ocasiones en este blog: hablando de los GWAS , hablando de UK BIOBANK   y en la reciente entrada sobre el R&S de GSK y tras ésta me ha  parecido conveniente hacer una entrada sobre 23andme. He encontrado un par de enlaces donde cuentan muchas cosas sobre la empresa y me limitaré a poner los enlaces: uno el de wikipedia en inglés  y otro en Nature The rise and fall and rise again of 23andMe  de Octubre de 2017. Entiendo que 23andme  - además ser fuerte en el mercado de los ancestros - se debate entre llegar a un mercado masivo ofreciendo cosas que la FDA  le va reconduciendo a no hacer y un mercado más reducido de cosas más fundamentadas científicamente. Por el momento, tiene autorizado:  FDA allows marketing of first direct-to-consumer tests that provide genetic risk information for certain conditions  que son: Parkinson’s disease, a nervous system disorder impacting movement; Late-onse...

Los últimos medicamentos de   Cellular & Gene Therapy Products,   autorizados por la FDA el día 3 de mayo de 2018   son Andexxa ó Andexanet, que de los modos lo hemos visto escrito y Plasma Cryoprecipitate (For Further Manufacturing Use) Andexxa  dice  Portola Pharmaceuticals  , el fabricante, en el prospecto que acompaña el medicamento, en el apartado 11, Description,  párrafo 2 que es: The active ingredient in ANDEXXA is a genetically modified variant of human Factor Xa. The active site serine was substituted with alanine, rendering the molecule unable to cleave and activate prothrombin. The gamma-carboxyglutamic acid (Gla) domain was removed to eliminate the protein’s ability to assemble into the prothrombinase complex, thus removing the potential anti-coagulant effects. La indicación es usarlo como antídoto de los anticoagulantes orales rivaroxaban and apixaban, utilizados en pacientes con fibrilación auricular en caso ...

MACI (matrix applied characterised autologous cultured chondrocytes) es la denominación de un medicamento de terapias avanzadas (medicamento combinado de terapia avanzada) sobre el que en abril de 2013  emitió la EMA la EPAR En similares fechas la AEMPS incluyó en su Informe mensual del mes de abril de 2013  la siguiente información: MACI (IMPLANTE AUTÓLOGO DE CONDROCITOS INDUCIDO EN MATRIZ EXTRACELULAR) Indicación aprobada: Reparación de defectos sintomáticos que afectan a todo el espesor de los cartílagos articulares de la rodilla (grado III y IV de la escala modificada de Outerbridge) de entre 3 y 20 cm2 de superficie, en pacientes adultos con madurez esquelética.  MACI es un medicamento de terapia avanzada. Es un implante autólogo de condrocitos inducido en matriz extracelular. Para ello se utilizan condrocitos, o células de cartílago, que derivan del propio cartílago del paciente, que se cultivan en una membrana de colágeno que se recorta e implanta en...

Aquí el BLA APROVAL de voretigene neparvovec-rzyl (LUXTURNA) de  Spark Therapeutics, Inc. de fecha 19 de diciembre de 2017. Aquí el Package insert   del que extraigo: 1 INDICATIONS AND USAGE  LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl) is an adeno-associated virus vector-based gene therapy indicated for the treatment of patients with confirmed biallelic RPE65 mutation-associated retinal dystrophy.  Patients must have viable retinal cells as determined by the treating physician(s).  Aquí el  Summary Basis for Regulatory Action  LUXTURNA is a recombinant adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) vector expressing the gene for human retinal pigment epithelium 65 kDa 5 protein (hRPE65), for the treatment of patients with confirmed biallelic RPE65 mutation-associated retinal dystrophy. The RPE65 protein is expressed in retinal pigment epithelial (RPE) cells and converts all-transretinyl ester to 11-cis-retinol, which subsequently f...

Un único producto específico está autorizado por las dos grandes agencias de autorización de medicamentos, la EMA y la FDA. Se trata de  Talimogén laherparepvec cuyo nombre comercial es IMLYGIC. En la página web de la EMA hay varios documentos sobre el producto de terapia génica. Del resumen del EPAR para el público general: ¿Cómo actúa Imlygic?  El principio activo de Imlygic, el talimogén laherparepvec, es un tipo de terapia génica que se denomina «virus oncolítico». Procede de un virus del herpes simple tipo 1 (el virus del herpes labial) atenuado. El virus ha sido modificado de manera que puede infectar las células de melanoma y multiplicarse dentro de ellas. Imlygic utiliza los mecanismos propios de las células de melanoma para multiplicarse, con lo que al final supera a estas células y las destruye. Aunque Imlygic puede introducirse en células sanas, no está diseñado para multiplicarse dentro de ellas .  Además, Imlygic hace que las células de m...

Después de dar vueltas por algunas de las publicaciones sobre las que se va fundamentando la tecnología de elaboración de los CAR-T lo mejor que he encontrado es una presentación de Novartis    y de la que he obtenido unas capturas que me han parecido muy esclarecedoras.

Publiqué la pasada semana un post sobre lo autorizado en terapia génica por la FDA y la EMA, y en los productos biológicos  autorizados por la FDA hay dos CAR-T, : KYMRIAH y YESCARTA. Los CAR-T son linfocitos T con Receptpres Quimericos de Anticuerpo y se elaboran a partir de linfocitos  T que se extraen del paciente y se cultivan en el laboratorio produciéndoles una modificación génica ex vivo mediante vectores virales obtenidos con cualquiera de las técnicas de edición génica (Zinc finger, TALENS, CRISPR ) para generar un  Receptor de Anticuerpo Quimérico (CAR). Las células T CAR-anti-CD19 se transfieren de nuevo al paciente para reconocer y eliminar las células diana que expresan CD19. El acoplamiento de las células T CAR-anti-CD19 y las células diana que expresan CD19 permite que los dominios coestimuladores CD28 y CD3-zeta activen cascadas de señalización corriente abajo. Este proceso conducirá a la activación de las células T, la proliferación, la adquisic...

20/1/19 Tras la autorización de LUXTURNA he publicado una tabla con la actualización de datos de los 13 ATMP´s autorizados hasta la fecha ,  de los que 4 ya no son autorizados. 7/7/18  Como decía el pasado día 29 de junio de 2018, se  ha producido Informe favorable de EMA a Kymriah y Yescarta a través de PRIME  por lo que la EMA  tiene en la actualidad seis autorizados y dos pendientes de decisión de la Comisión Europea. 15/4/18 Veo en  Labiotech.eu  una noticia que habla de los 10 autorizados por la EMA " Why Are There Only 10 Cell and Gene Therapies in Europe? " y tras revisar el correo que arriba menciono de la EMA veo que me hablaban de dos retirados:  Provenge (withdrawn), ChondroCelect (withdrawn), y un suspendido: MACI. Por lo que coincide con los 10 dichos por Labiotech. 28/2/18 A lo largo de los años se ha invertido muy importantes cantidades de dinero en buscar soluciones desde el ámbito de la biotecnología a m...