De genética

Leo en Fiercepharma que Cigna dice se va a hacer cargo de los costes de administrar Luxturna y Zolgensma a sus clientes que lo necesiten. A su vez Cigna confirma la información: Our intention is to include Luxturna™ (voretigene neparvovec-rzyl), the first FDA-approved prescription gene therapy for people with inherited retinal disease, and Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), a gene therapy for children under 2 years old with spinal muscular atrophy, in the Embarc Benefit Protection solution. Additional therapies may be added in the future. Cigna dice en su web que es " a global health service company with 95 million customers around the world and more than 40,000 employees worldwide" . Respecto a sus números dice en su web: Total revenues for 2018 were $49 billion. Adjusted revenues1 were $48 billion, an increase of 15% over 2017, driven by continued growth in Cigna's targeted customer segments.  Shareholders’ net income for 2018 was $2.6 bil...

He visto en Fiercepharma que dice:  Amid Zolgensma crisis, Novartis gets a gene therapy boost as NICE embraces Luxturna . En la web de NICE: NICE recommends novel gene therapy treatment for rare inherited eye disorder   y dice entre otras cosas: " The list price of voretigene neparvovec is £613,410 per patient. This technology breached the Budget Impact Test, meaning it would have cost the NHS more than £20 million in one of the first three years after being introduced. However, the company has a commercial arrangement with NHS England making the treatment available to the NHS at a discount, the size of which is commercial in confidence." Por lo que no se publicita el precio The draft guidance is now with consultees, including the company, healthcare professionals and patient/carer organisations who have the opportunity to appeal against the draft recommendations. If no appeals are received NICE expects to publish final guidance next month.

Cacharreando por Pubmed haciendo búsquedas con ATMP, Advanced therapies, Advanced therapies medicinal products etc. he encontrado tres artículos que me han parecido muy interesantes. EU Regulatory Pathways for ATMPs: Standard, Accelerated and Adaptive Pathways to Marketing Authorisation. Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Jun 14; 13: 205–232. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6378853/ Un compendio de la normativa que fija los procedimientos de autorización de los ATMP´s Technology forecast: advanced therapies in late clinical research, EMA approval or clinical application via hospital exemption. J Mark Access Health Policy. 2019 Apr 19;7(1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6493298/ Un trabajo importante para ver los ATMP´s que vienen a través de los CT solicitados, entre otras cosas. Les copiamos la tabla con los que tienen una MAA solicitada y van a venir en 2019 y después. He quitado de su tabla a Luxturna y Zynteglo porque ya tienen la MA. A...

Llevo varias entradas con un rapto de "grafiquista". La entrada de los tipos de productos y tipos de virus , la gráfica modificada de la financiación . Continuamos con una que facilite el recuerdo de las patologías presentándolas topograficamente, separando indicaciones para adultos y niños. Algunas patologías, como las hematológicas, afectan a todo el cuerpo y por ello están las tablas fuera del gráfico. Aquí una tabla con los literales de las indicaciones: Producto Patología Glybera Deficiencia de Protein Lipasa Luxturna Luxturna está indicado para el tratamiento de adultos y niños con pérdida de visión debido a una distrofia retiniana asociada a la mutación RPE65 bialélica confirmada y que tienen suficientes células retinianas viables. Imlygic Melanoma que no puede ser eliminado quirúrgicamente y se ha metastatizado a otras partes del cuerpo (no hueso, cerebro, pulmón u otros órganos internos) Kymriah ...

Estos días es Zynteglo el protagonista, por ser el último ATMP  autorizado, por ser el de mayor costo en el ámbito EMA (en el FDA  es Zolgensma) y en esta diapositiva de un técnico de bluebird bio habla de con quien van a tener que negociar en Alemania, Italia, Gran Bretaña y Francia para resolver la financiación. Respecto de como va a otras empresas con otros aprobados por la EMA en Meeting on the Mediterranean 2019 de la ARM  (página 6) dice que en enero de 2019 iba así la cosa: Gráfico que hemos manipulado añadiendo a Kymriah que está financiado en España desde enero de 2019.  Desde hace unos días también de Yescarta ha sido aprobada su financiación Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valor de 1 a 5, de peor a mejor valorada, usando la opción de comentarios

El 2 de mayo de 2018    publicamos una tabla con las acciones de los virus en la elaboración de los ATMP´s. La EMA  los clasifica como:  gene therapy medicines: these contain genes that lead to a therapeutic, prophylactic or diagnostic effect. They work by inserting 'recombinant' genes into the body, usually to treat a variety of diseases, including genetic disorders, cancer or long-term diseases. A recombinant gene is a stretch of DNA that is created in the laboratory, bringing together DNA from different sources;  somatic-cell therapy medicines: these contain cells or tissues that have been manipulated to change their biological characteristics or cells or tissues not intended to be used for the same essential functions in the body. They can be used to cure, diagnose or prevent diseases;  tissue-engineered medicines: these contain cells or tissues that have been modified so they can be used to repair, regenerate or replace human tissue; Dán...

Una vez autorizado Zynteglo actualizamos la  tabla publicada en enero de 2019  , dándole formato ordenable desde la cabecera, y también actualizamos y modificamos la gráfica con las "vidas" de los ATMP´s que la EMA autoriza diferenciando por colores los tipos de productos (Azul: terapias génicas; Amarillo: celulas somática y Verde: tejidos modificados)  A .....Producto..... Z Indicación Mecanismo Dosis < Autorización    > A .....Situación..... Z A ....Tipo ATMP..... Z A ....Laboratorio.... Z A ........Virus........ Z Precio Zynteglo pacientes de 12 años y mayores con β-talasemia dependiente de transfusión (TDT) que no tienen un genotipo β 0 /β0, para quienes el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) es adecuado, pero no se dispone de un donante de CPHantígeno leucocitario humano Población enriquecida con células CD34+ autólogas genéticamente modifica...

Actualización, 20/1/19 En la gráfica de abajo se presenta la vigencia de las autorizaciones desde Octubre de 2009 que se autorizó el primer ATMP (ChondroCelect). Las que llegan a enero de 2019 siguen en vigor 16/1/19 Presentamos una tabla con los 13 ATMP´s autorizados por la AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTO ordenados por su fecha de autorización. De ellos 4 han sido retirados, por lo que son 9 los que se encuentra en vigor su autorizacion de comercialización (MA). Producto   Indicación Mecanismo Dosis Autorización Situación autorización Laboratorio Precio ChondroCelect Pérdida cartílago en rodilla Suspensión de condrocitos autólogos expandidos Cada  vial de producto contiene 4 milliones de células homólogas de cartílago humano  en 0.4 ml  5 de Octubre de 2009 Retirada  en agosto de 2016 TiGenix Glybera Deficiencia Protein Lipasa Alipogén tiparvovec contien...

Un nuevo ATMP - el treceavo autorizado, aunque no todos en vigor - con EPAR  desde ayer día 11 de enero de 2019: LUXTURNA (Voretigén neparvovec). 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 2.1 Descripción general Voretigén neparvovec es un vector de transferencia genética que utiliza la cápsida de un vector viral adenoasociado de serotipo 2 (AAV2) como vehículo para introducir en la retina el cADN de la proteína de 65 kDa (hRPE65) del epitelio pigmentario retinal humano. Voretigén neparvovec proviene de un virus adenoasociado (AAV) de origen natural que ha sido modificado mediante técnicas de ADN recombinante. 2.2 Composición cualitativa y cuantitativa Cada ml de concentrado contiene 5 x 10(12) genomas vectoriales (vg). Cada vial unidosis de 2 ml de Luxturna contiene 0,5 ml extraíbles de concentrado que requiere una dilución 1:10 antes de su administración, ver sección 6.6. Tras la dilución, cada dosis de Luxturna contiene 1,5 x 1011 vg en un volumen administrable de 0,3 ...

Preguntas que el 2019, creo, despejará: ¿En qué hospitales españoles se administrará las CAR-T? ¿En qué hospitales españoles  se elaborarán las CAR-T académicas?  ¿Qué progresos habrá en las CAR-T  para tumores sólidos?  ¿Qué progresos habrá en las UCART?  ¿Conseguirá Molmed ventas de Zalmoxis? ¿Obtendrá Luxturna la MA y se publicará la EPAR que estamos esperando desde finales de septiembre?   El día 11 de Enero de 2019 Luxturna obtiene su MA y se publica la EPAR No es de ATMP´s pero es importante: ¿Tendremos otra noticia fea como la del nacimiento en China de dos niñas con su ADN manipulado sin garantías? Feliz 2019 a los lectores de Degenetica Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valor de 1 a 5, de peor a mejor valorada, usando la opción de comentarios.  

En los seis tratamientos autorizados, bien por la FDA, bien por la EMA, o por ambas, que abajo se menciona intervienen los virus, bien como propia solución, bien como vector para modificar células que van a ser el tratamiento. Autorizados por EMA y FDA con intervención de virus ( rojo= virus es el tratamiento ) Medicamento virus IMLYGIC (talimogene laherparepvec)  IMLYGIC was derived from a novel primary HSV-1 isolate (JS1, ECACC Accession Number 01010209) that demonstrates enhanced oncolytic activity towards tumor cells, as compared to the commonly used laboratory strains (e.g., 17syn+). To produce IMLYGIC, the JS1 strain was genetically modified by deleting the virulence genes that code for ICP34.5 (also called the neurovirulence gene) and ICP47 (an immune escape gene). Wild type HSV-1 contains two copies of the gene for ICP34.5, and both copies were functionally deleted in IMLYGIC by inserting two copies of human GM-CSF gene sequences. Each copy of hGMCSF i...

Aquí el BLA APROVAL de voretigene neparvovec-rzyl (LUXTURNA) de  Spark Therapeutics, Inc. de fecha 19 de diciembre de 2017. Aquí el Package insert   del que extraigo: 1 INDICATIONS AND USAGE  LUXTURNA (voretigene neparvovec-rzyl) is an adeno-associated virus vector-based gene therapy indicated for the treatment of patients with confirmed biallelic RPE65 mutation-associated retinal dystrophy.  Patients must have viable retinal cells as determined by the treating physician(s).  Aquí el  Summary Basis for Regulatory Action  LUXTURNA is a recombinant adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) vector expressing the gene for human retinal pigment epithelium 65 kDa 5 protein (hRPE65), for the treatment of patients with confirmed biallelic RPE65 mutation-associated retinal dystrophy. The RPE65 protein is expressed in retinal pigment epithelial (RPE) cells and converts all-transretinyl ester to 11-cis-retinol, which subsequently f...