De genética

El pasado 26 de septiembre en la charla de  la Universidad Jaime I , hablando de los medicamentos CAR-T (Kymriah y Yescarta) y de las CAR-T  académicas se planteó si las CAR-T  académicas estarían sometidas a patentes para fabricarlas, tema que no me había planteado. He estado cacharreando por internet y ésto es lo que he encontrado. Enfocando el tema desde la legalidad he visto que en el ámbito europeo la Oficina Europea de Pacientes (EPO) se rige por La Convention sur le brevet européen que en su Art. 53 habla de Exceptions à la brevetabilité Les brevets européens ne sont pas délivrés pour :  a) les inventions dont l'exploitation commerciale serait contraire à l'ordre public ou aux bonnes moeurs, une telle contradiction ne pouvant être déduite du seul fait que l'exploitation est interdite, dans tous les Etats contractants ou dans plusieurs d'entre eux, par une disposition légale ou réglementaire ;  b) les variétés végétales ou les races animales...

Veo en Fiercepharma una noticia sobre las normas para cubrir por el financiador público en USA el acceso a las CAR-T :  Medicare's new CAR-T coverage rules could boost adoption of slow-growing meds Aquí la nota de The Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS)  Decision Memo for Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell Therapy for Cancers (CAG-00451N)  sobre la regulación y a continuación el resumen de la misma: A. The Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) covers autologous treatment for cancer with T-cells expressing at least one chimeric antigen receptor (CAR) when administered at healthcare facilities enrolled in the FDA risk evaluation and mitigation strategies (REMS) and used for a medically accepted indication as defined at Social Security Act section 1861(t)(2) i.e., is used for either an FDA-approved indication (according to the FDA-approved label for that product), or for other uses when the product has been FDA-approved and the use is...

En la página web del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social podemos encontrar información sobre criterios y resultados del proceso de selección de los hospitales acreditados para llevar a cabo los tratamientos con CAR-T´s.  Criterios y estándares para la designación de centros para la administración de las CAR-T: Criterios y estándares designación de centros CAR-T Lista comprobación cumplimiento criterios centros CAR-T Manual Instrucciones Autoevaluación CAR-T  Red de centros designados para el uso de medicamentos CAR-T en el SNS. Complejo Asistencial de Salamanca en LBDCG y en LLA >18 años Hospital Clinic de Barcelona en LBDCG y en LLA >18 años Hospital Clínico Universitario de Valencia en LBDCG y en LLA >18 años Hospital de la Santa Creu i Sant Pau en LBDCG y en LLA >18 años Hospital Universitario Gregorio Marañón en LBDCG y en LLA >18 años Hospital Universitario i Politècnic La Fe en LBDCG y en LLA >18 años Hospita...

Se ha publicado en varios medios profesionales que el Ministerio de Sanidad,  Consumo y Bienestar Social (MSCBS) ha hecho pública la lista de los hospitales en los que se va a llevar a cabo los tratamientos con las CAR-T para las indicaciones autorizadas. En Diariofarma vemos, en el gráfico que abajo copiamos, la ubicación geográfica de los solicitantes y los autorizados. Como hospitales generales y para las dos indicaciones (LLA y LBDCG): Clínic de Barcelona, Vall d'Hebron y Santa Creu i Sant Pau (Cataluña);  La Fe y Clínico Universitario de Valencia (Comunidad Valenciana); Complejo Asistencial de Salamanca (Castilla y León);  Gregorio Marañón de Madrid  y Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla (Andalucía).  En hospitales pediátricos: Sant Joan de Deu, Vall d´Ebrón pediátrico, ambos de Cataluña,  y El Hospital del Niño Jesús (Madrid) son los seleccionados. En la web del MSCBS hemos encontrado el documento de PROCEDI...

Un reciente artículo,   Development of a Novel Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor: A Paradigm for an Affordable CAR T Cell Production at Academic Institutions , publicado en Mol Ther Methods Clin Dev. 2019 Mar 15; 12: 134–144, respaldado por un un total de 14 instituciones, todas radicadas en Barcelona,  se habla de las posibilidades de producción de CAR-T  académicas en "within a medium-sized academic institution" Las instituciones son: 1Department of Hematology, ICMHO, Hospital Clínic de Barcelona, Villarroel 170, 08036 Barcelona, Spain  2Department of Immunology, CDB, Hospital Clínic de Barcelona, Villarroel 170, 08036 Barcelona, Spain 3Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer - IDIBAPS, Rosselló 153, 08036 Barcelona, Spain 4Stem Cells and Regenerative Medicine Laboratory, Production and Validation Center of Advanced Therapies (Creatio), Department of Biomedical Sciences, University of Barcelona, Casanova 143, 08036 Barcelona, Spai...

El pasado de 4 de marzo de 2019 se llevó a cabo el Consejo Interterritorial del SNS según informa Diario Médico, con un orden del día de 17 puntos. Dos de ellos muy relacionados con las terapias génicas:  11. Presentación de los documentos validados por el grupo de trabajo institucional del Plan de abordaje de las terapias avanzadas en el Sistema Nacional de Salud: medicamentos CAR-T.  16. Otros asuntos para información: e) Informe de la Ponencia de estudio sobre Genómica.  Respecto del primer tema y en relación con los hospitales en los que se va administrar las CAR-T dice DM que dice la Ministra (Carcedo) : "Habrá entre 5 y 7" CSUR (Centros y Unidades de Referencia). El Consejero de Sanidad de la Comunidad de Madrid (Enrique Ruiz Escudero), dice DM que ha anunciado : "Los dos centros que más experiencia tienen en Madrid sobre T-CAR son La Paz y el 12 de Octubre."  Por su parte la consejera de Sanidad de Catalunya (Alba Vergés) dice DM que dice...

7/2/19 Veo que para Diario Médico las CAR-T  son más T-CART ya que desde el 13 de Noviembre en que la ministra Carcedo presento a sociedades científicas de Hematología, Inmunología, Farmacia Hospitalaria y Farmacología Clínica el plan de terapias celulares ha publicado 10 noticias sobre las T-CAR 6/2/19 Un amplio despliegue informativo está haciendo Diario Médico en relación con la investigación, financiación, criterios para seleccionar los hospitales de referencia para administrar  y todo lo que tiene que ver con  las CAR-T en España. Ponemos los enlaces a la información. Terapias T-CAR: más de 20 ensayos clínicos, 5 de ellos públicos, y 84 pacientes ya tratados   del 6/2/2019 De los CT en CAR-T  en España también hemos hablado por aquí en: https://degenetica.blogspot.com/2018/12/notificaciones-de-liberacion-de-omgs.html https://degenetica.blogspot.com/2018/11/quien-donde-y-en-que-se-investiga-en.html relacionado con las Evaluaci...

Preguntas que el 2019, creo, despejará: ¿En qué hospitales españoles se administrará las CAR-T? ¿En qué hospitales españoles  se elaborarán las CAR-T académicas?  ¿Qué progresos habrá en las CAR-T  para tumores sólidos?  ¿Qué progresos habrá en las UCART?  ¿Conseguirá Molmed ventas de Zalmoxis? ¿Obtendrá Luxturna la MA y se publicará la EPAR que estamos esperando desde finales de septiembre?   El día 11 de Enero de 2019 Luxturna obtiene su MA y se publica la EPAR No es de ATMP´s pero es importante: ¿Tendremos otra noticia fea como la del nacimiento en China de dos niñas con su ADN manipulado sin garantías? Feliz 2019 a los lectores de Degenetica Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valor de 1 a 5, de peor a mejor valorada, usando la opción de comentarios.  

12/2/19 Publicado en la web del Ministerio de Sanidad, Consumo y Bienestar Social del PLAN DE ABORDAJE DE LAS TERAPIAS AVANZADAS EN ELSISTEMA NACIONAL DE SALUD: MEDICAMENTOS CAR  con el siguiente índice: 1. INTRODUCCIÓN 2. MARCO NORMATIVO 3. ANÁLISIS DE LA SITUACIÓN INICIAL 4. ANÁLISIS DEL ENTORNO 5. OBJETIVO PRINCIPAL 6. PRINCIPIOS GENERALES 7. MODELOS ORGANIZATIVO Y ASISTENCIAL 8. APROBACIÓN Y EVALUACIÓN 9. PARTICIPACIÓN EN EL DISEÑO Y MEJORA DEL PLAN   18/1/19 El acuerdo de financiación de Kymriah entre Novartis y la administración española se concreta en un precio de 320.000€ por tratamiento, que se abonan en un 52% (166.000€) al administrar el tratamiento y el 48% restante se abonará según resultados tras evaluar al paciente un año después del tratamiento.  23/12/18. Actualización Allá por el mes de abril de 2018  en este enlace de Redacción Medica  se decía: La experiencia pionera en España la tiene el Hospital de Sant Joan de Déu...

Dice Novartis tener la autorización de la Comisión Europea para Kymriah , aunque en la página de la Ema, a día de hoy, aún aparece como pendiente. The EC approval is based on the first global CAR-T registration trials, which included patients from eight European countries and demonstrated durable responses and a consistent safety profile in r/r pediatric B-cell ALL and r/r DLBCL. Novartis is the only company with an approved CAR-T cell therapy for pediatric r/r B-cell ALL and the first to receive approval in two distinct indications, both in the EU and the US El informe favorable estaría basado en los ensayos clínicos ELIANA para la recidiva de LLA en menores de 25 años: The EC approval of Kymriah in pediatric and young adult patients with r/r B-cell ALL is based on the pivotal Phase II ELIANA clinical trial, the first pediatric global CAR-T cell therapy registration study for Kymriah in children and young adults with r/r B-cell ALL. ELIANA was conducted in collaboration w...

Actualizado el 23/2/19 con datos de Q4 y FY Actualizado 28/10/18 con datos de Q3 de 2018 26/7/18 En una entrada anterior, presentábamos el resultado económico de Kymriah en el primer trimestre de 2018.  Los dos laboratorios titulares de las autorizaciones (Novartis y Gilead) han presentado los resultados del conjunto de la empresa y parciales de sus medicamentos correspondientes al Q2 de 2018. Presentamos abajo en una tabla el resumen de los datos con enlaces a las fuentes. Datos de ingresos generados por los CART autorizados durante 2018 (millones de dólares) Q1 Q2 Semestre Q3 Q4 Año 2018 Kymriah 12 16 28 20 28 76 Yescarta 40 68 108 75 81 264 Fuentes:  datos de Kymriah: Q1 en Goldman Sachs; Q2, Q3 y Q4 en  web de Novartis datos sobre Yescarta en web de Gilead; Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valo...

Una vez en el mercado KYMRIAH  y YESCARTA, autorizados por la FDA en agosto y octubre de 2017 respectivamente y por la EMA  en Junio de 2018,  a falta del informe favorable de la CE, el paso conceptualmente siguiente es la generalización del procedimiento en un doble sentido: linfocitos allogénicos que sirvan para tratar más tipos de tumores que los hematológicos (LLA y linfomas de celulas B grandes). En este proceso además de los aspectos científicos están los empresariales dado el enorme potencial económico que tendrá esta técnica cuando se mejore y autorice su puesta en el mercado. Ejemplos científico empresariales como  Ari Belldegrun (urólogo, oncólogo, empresario de múltiples iniciativas:  venta de Kite Pharma y puesta en marcha de Allogene Therapeutics, de momento) me parecen fomidables. En abril de 2018 se ha formalizado la constitución de Allogene Therapeutics con un acuerdo con Pfizer, como en diversos documentos manifiesta Allogene en su we...

Como aproximación al interés que está suscitando la tecnología CAR-T un par de datos. En los congresos de la  American Society of Clinical Oncology (ASCO) se han presentado 149 ponencias en las que se ha hablado de la tecnología CAR-T  con esta distribución temporal: YEAR (N) 2018 (61) 2017 (46) 2016 (26) 2015 (12) 2014 (1) 2012 (2) 2011 (1) En el último congreso  ha sido Clinical Advance of year la tecnología CAR-T En Pubmed los artículos sobre tecnología  CAR-T son 1285 con la siguiente distribución temporal:             year            count 2018 368 2017 391 2016 233 2015 143 2014 65 2013 37 2012 16 2011 16 2010 5 2009 1 2008 1 2007 1 2003 1 1987 1 Casi tantos en el medio año que va de 2018 (368)  como en 2017 entero  (391) Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valor de 1 a 5, de peor a mejor valorada, usando la opción de comentarios. ...

Hoy 29 de junio, la EMA ha emitido informe favorable de  Kymriah y Yescarta por medio del mecanismo PRIME Kymriah and Yescarta are also the first medicines supported through EMA’s PRIority MEdicines (PRIME) scheme to receive positive opinions from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). The voluntary scheme provides early and enhanced scientific and regulatory support to medicines that have the potential to address, to a significant extent, patients’ unmet medical needs. Kymriah was granted eligibility to PRIME on 23 June 2016, for the treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL). Yescarta was granted eligibility to PRIME on 26 May 2016 for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Fija la EMA  la obligacion de un registro para seguir los pacientes: Another important risk management measure for Kymriah and Yescarta is the utilisation of a patient registry to monitor the long-term safety and efficacy of these therapies, as a...

A día de hoy hay quince clinical trials (CT, ensayos clínicos) en el registro de ensayos clínicos promovido por la EMA (  EudraCT )  sobre células CAR-T. Por años de inicio se reparten: 1 en 2014; 2 en 2015, 4 en 2016, 5 en 2017 y van dos en 2018. Uno iniciado en 2017 no tienen fecha de inicio. Por sponsor :  Autolus Limited promueve 3;  Bambino Gesú Children's Hospital promueve 1;  Celgene Corporation promueve 2;  IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesú promueve 1;  Kite Pharma, Inc. promueve 2;  Novartis Pharma AG promueve 1;  Novartis Pharma Services AG promueve 2;  University Hospital Heidelberg promueve 1;  University of Pennsylvania promueve 1 y Uppsala university promueve 1. Por Medical condiction: Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) Acute Lymphoblastic Leukemia and Non Hodgkin Lymphoma Adult patients > =18 years with relapsed or refractory DLBCL, having failed 2 or more lines of therapy an...

Un tanto fascinado por lo que intuyo está llamado a ser Molmed SpA, uno de los grandes en terapia génica en EU, he rebuscado en los documentos que la sociedad va publicando sobre ellos mismos y no me he resistido a "robar" unas capturas de pantalla de un reciente documento de marzo de 2018: MolMed S.p.A. Company Overview Recomiendo el repaso del documento completo.

Aunque la EMA aún no ha autorizado ningún tratamiento a base de CAR-T, como si ha hecho la FDA con Kymriah de Novartis  y Yescarta de Kite Pharma (Gilead) , de dos proyectos de consorcio para la investigación y fabricación a mayor escala de CAR-T en la UE he encontrado referencias: EURE-CART y CARAT. Molmed lidera el proyecto EURE-CART en el que participan 9 instituciones/empresas de 4 paises:  MolMed S.p.A. (Italy), Ospedale San Raffaele (Italy), Universitätsklinikum Würzburg - (Germany), Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (Italy), Fundacio Privada Institut de Recerca de L' Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Spain), Fakultni Nemocnice S Poliklinikou Ostrava Foundation (Czech Republic), Istituto Superiore di Sanità (Italy), Acromion GMBH (Germany), ARTTIC SAS (France). EURE-CART project’s main object is to conduct a multicentre, first-in-man Phase I/IIa clinical trial to demonstrate the safety and the efficacy of CD44v6 CAR-T cell immunotherapy in acute myeloid l...

Los últimos días se ha producido noticias que me han parecido importantes sobre los CAR-T autorizados por la FDA, que a continuación relaciono. Sobre KYMRIAH Dice Labiotech.eu:   The First CAR-T Therapy Is Not Living Up to Commercial Expectations In the first quarter of 2018, the treatment brought in $12M (€10M), roughly four times below the sales needed to meet analyst expectations, which are at $159M (€130M) for the year 2018. Dice Novartis (dueño de la criatura): Kymriah® (tisagenlecleucel), first-in-class CAR-T therapy from Novartis, receives second FDA approval to treat appropriate r/r patients with large B-cell lymphoma Sobre YESCARTA : Dice GSK: GSK signs strategic agreement to transfer rare disease gene therapy portfolio to Orchard Therapeutics Con ello, Orchard, incluye en su portfolio a Strimvelis, entre otros productos. A su vez Orchard tiene en elaboración otro anti ADA-SCID.  el OTL-101 Parece que quieren fortalecer a Orchard para hacerlo...

Después de dar vueltas por algunas de las publicaciones sobre las que se va fundamentando la tecnología de elaboración de los CAR-T lo mejor que he encontrado es una presentación de Novartis    y de la que he obtenido unas capturas que me han parecido muy esclarecedoras.

Publiqué la pasada semana un post sobre lo autorizado en terapia génica por la FDA y la EMA, y en los productos biológicos  autorizados por la FDA hay dos CAR-T, : KYMRIAH y YESCARTA. Los CAR-T son linfocitos T con Receptpres Quimericos de Anticuerpo y se elaboran a partir de linfocitos  T que se extraen del paciente y se cultivan en el laboratorio produciéndoles una modificación génica ex vivo mediante vectores virales obtenidos con cualquiera de las técnicas de edición génica (Zinc finger, TALENS, CRISPR ) para generar un  Receptor de Anticuerpo Quimérico (CAR). Las células T CAR-anti-CD19 se transfieren de nuevo al paciente para reconocer y eliminar las células diana que expresan CD19. El acoplamiento de las células T CAR-anti-CD19 y las células diana que expresan CD19 permite que los dominios coestimuladores CD28 y CD3-zeta activen cascadas de señalización corriente abajo. Este proceso conducirá a la activación de las células T, la proliferación, la adquisic...