Spinraza (Nusinersen) fue el primer ASO de la EMA

El 30 de mayo de 2017 la EMA concedió la primera autorización a Spinraza (Nusinersen sodium), de su EPAR extraigo:
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas Spinraza está indicado para el tratamiento de la atrofia muscular espinal 5q
...
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Otros fármacos para alteraciones del sistema músculo-esquelético, código ATC: M09AX07.

Mecanismo de acción
Nusinersén es un oligonucleótido antisentido (OAS) que aumenta la proporción de inclusión del exón 7 en los transcritos del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2) al unirse a un sitio ISS-N1 (silenciador del proceso de corte y empalme intrónico) localizado en el intrón 7 del precursor del ácido ribonucleico mensajero (pre-ARNm) del SMN2. Al unirse, el OAS desplaza los factores de corte y empalme, que normalmente suprimen el corte y empalme. El desplazamiento de estos factores produce la retención del exón 7 en el ARNm del SMN2 y, por consiguiente, cuando se produce el ARNm del SMN2, se puede traducir en su proteína SMN funcional de longitud completa.
La AME es una enfermedad neuromuscular progresiva debida a mutaciones en el cromosoma 5q en el gen SMN1. Un segundo gen SMN2, localizado cerca del SMN1, es responsable de la producción de una pequeña cantidad de proteína SMN. La AME es un espectro clínico de la enfermedad en la que la gravedad de la enfermedad está vinculada


De wikimedia obtenemos la estructura molecular de nursinersen

 Los CT en los que se basa la autorización se dividen en la EPAR con el siguiente esquema:
Pacientes sintomáticos
-Inicio infantil : CS3B (ENDEAR)
-Inicio más tardío  CS4 (CHERISH)
Lactantes presintomáticos CS5 (NURTURE)

El precio

En el primer año de tratamiento se inyecta intratecalmente el fármaco los días  0, 14, 28 y 63  y posteriormente cada 4 meses con un total de unos 7 inyecciones. A 70.000 € cada una hacen un total de  490.000€. Los siguientes años se administra una cada 4 meses a 70.000€  cada una que  suponen  210.000€

En la web de AEMPS se puede leer el Informe de Posicionamiento Terapéutico de nusinersen (Spinraza®) en atrofia muscular 

Las ventas
En el informe de resultados de Biogen en 2018  se puede leer:
Full year revenue growth was driven primarily by the continued global launch of SPINRAZA, which contributed $1.7 billion in revenues compared to $884 million in the prior year.

In the fourth quarter of 2018 SPINRAZA revenues comprised $236 million in sales in the U.S. and $234 million in sales outside the U.S. The number of commercial patients receiving SPINRAZA grew approximately 9% in the U.S. and approximately 18% outside the U.S. versus the third quarter of 2018. In the fourth quarter of 2018 Biogen recorded SPINRAZA revenues in over 40 countries. SPINRAZA revenues outside the 4 U.S. were negatively impacted by a combination of lower volumes in certain markets due to loading dose dynamics, the timing of shipments in certain distributor markets, and pricing dynamics in certain markets.

Lecciones sobre Spinraza

En un muy interesante artículo de Rao et al títulado: Gene Therapy for Spinal Muscular Atrophy: An Emerging Treatment Option for a Devastating Disease en el que se repasa las terapias contra la Atrofia muscular espinal (Nursirensen, moleculas pequeñas y Zolgensma, del que nos ocuparemos en la próxima entrada) habla de los problemas habidos en la accesibilidad a Spinraza y presenta lo que llama 10 Lessons Learned from Commercialization of Nusinersen, que adjunto traducidas:

Anticipe los retrasos debidos a las incógnitas de la terapia (por ejemplo, los requisitos de REMS, el entorno de atención para la administración) antes del lanzamiento del producto, para evitar ineficiencias durante el proceso de revisión del formulario; el tiempo para abordar los obstáculos imprevistos se amplía con cada paso de la revisión del formulario. Esto es especialmente importante para las terapias donde es probable que se impongan límites de edad o peso en el etiquetado aprobado.

Brindar educación para abordar inquietudes o conceptos erróneos sobre la terapia génica (como las dudas sobre la eficacia y la seguridad que persisten en los primeros ensayos), para garantizar la prestación segura y eficiente de la atención.

Participe en la colaboración y el intercambio de conocimientos con proveedores locales y regionales en forma temprana para ayudar a desarrollar mecanismos de prestación de atención.

Asegúrese de que las partes interesadas comprendan a fondo los procesos involucrados en agregar terapias complejas y de alto costo a los formularios de sus sistemas de salud para mantener la confianza y apoyar la toma de decisiones compartida entre colegas.

Continuar y mejorar un sistema de atención avanzada centrado en el paciente.

Promover el compromiso entre el liderazgo superior y los especialistas clínicos que solicitan adiciones al formulario, para garantizar que la provisión de estas terapias se alinee con la misión general del sistema. Esta interacción debería facilitar una mejor conexión con la atención al paciente y, en consecuencia, con los pacientes mismos.

Asegúrese de que los organismos de toma de decisiones comuniquen el alcance de su autoridad antes de cualquier evaluación del formulario. Proporcionar expectativas claras de lo que significa agregar o negar un artículo al sistema del formulario puede ayudar a evitar la falta de comunicación durante todo el proceso y ayudar en la resolución de conflictos

Reconozca que las condiciones que requieren la terapia con frecuencia son devastadoras para los pacientes y sus familias. Los proveedores involucrados en la atención al paciente deben actuar como sus defensores al mismo tiempo que comprenden las consecuencias de los recursos limitados de atención médica cuando un sistema proporciona terapias de alto costo. El proveedor principal debe apreciar el enfoque metódico que se requiere para agregar terapias al formulario de manera responsable.

Establezca un comité multidisciplinario que incluya representantes de pacientes, especialistas en ética, expertos en finanzas, liderazgo sénior y presidentes / líderes de múltiples disciplinas clínicas para aceptar la responsabilidad de asesorar al sistema sobre las decisiones importantes del formulario. Este comité trabaja junto con el comité de P&T para asegurar la toma de decisiones compartida y el compromiso de los interesados ​​a lo largo del proceso de evaluación

Trate de evitar o reducir el tiempo entre la posible aprobación de la FDA y las determinaciones de cobertura del pagador (es decir, cuando es posible el reembolso). Desafortunadamente, los retrasos son inevitables y con frecuencia están fuera del control del proveedor. Para ayudar tanto a los proveedores como a los pacientes durante este período, el liderazgo superior debe involucrar constantemente al personal y a la comunidad