El día 05/07/2018 la EMA publicó la EPAR de Tegsedi (Inotersén),que como decíamos podía parecer un ATMP, aunque no se ajusta la definición de terapias génica de la EMA, dado que su mecanismo de acción no regula, repara, sustituye, añade o elimina una secuencia génica.
Las indicaciones son las mismas que las mencionadas para Onpattro:
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tegsedi está indicado para el tratamiento de polineuropatía en estadio 1 o estadio 2 en pacientes adultos con amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR).
Su mecanismo de acción:
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: no se ha asignado aún, código ATC: no se ha asignado aún
Mecanismo de acción
Inotersén es un oligonucleótido antisentido (ASO, por sus siglas en inglés) 2′-O-2-metoxietil (2′- MOE) fosforotioato inhibidor de la producción de transtiretina (TTR) humana. La unión selectiva del inotersén al ARN mensajero (ARNm) de la TTR provoca la degradación del ARNm de la TTR de tipo tanto mutante como salvaje. Esto evita la síntesis de la proteína TTR en el hígado, lo que da lugar a reducciones significativas en los niveles de la proteína TTR de tipo mutado y salvaje secretada por el hígado hacia la circulación.
La TTR es una proteína transportadora para la proteína de unión a retinol 4 (RBP4, por sus siglas en inglés), que es la transportadora principal de la vitamina A (retinol). En consecuencia, se espera que la reducción en la TTR plasmática dé lugar a una reducción en los niveles plasmáticos de retinol a valores por debajo del límite inferior normal
Razón por la que debe hacerse aportes de Vitamina A.
Esta es su estructura obtenida de Pubchem
El responsable de la autorización es
Akcea Therapeutics UK Ltd.
Respecto a los a ensayos clínicos dice la EPAR:
El estudio multicéntrico , doble ciego y controlado con placebo NEURO-TTR estaba compuesto por 172 pacientes tratados con polineuropatía amiloidótica familiar por transtiretina (PAF- TTR). La PAF - TTR se clasifica en 3 estadios, en l os que i) P acientes en estadio 1 no requieren asistencia para ambular , ii) P acientes en estadio 2 requieren asistencia para ambular , y iii) P acientes en estadio 3 están en silla de ruedas. En el estudio pivotal NEURO - TTR se reclutaron pacientes con PAF T TR en estadio 1 y 2 y una puntuación en la escala de deterioro por neuropatía (NIS, por sus siglas en inglés ) ≥10 y ≤130. El estudio evaluó una dosis de 284 mg de inotersén administrada en forma de inyección por vía subcutánea. Una vez por semana, durante 65 semanas de tratamiento. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir inotersén o placebo. L as vari ables principales de eficacia fueron el cambio del inicio a la semana 66 en la puntuación compuesta de la Escala de Deterioro por Neuropatía modificada + 7 pruebas (mNIS+7) y en la puntuación total en el cuestionario Norfolk de Calidad de Vida -Neuropatía D iabética (QoL - DN , por sus sigals en inglés).
Resultados para pacientes con Tegsedi y con placebo para (mNIS+7) y para QoL - DN se ven en la tabla 4 de la EPAR
Respecto de su precio ver lo dicho en el trabajo de Mickle et al titulado The Effectiveness and Value of Patisiran and Inotersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis al que hacíamos referencia en la entrada de Onpattro (Patisiran) y Tegsedi (Inotersen): dos NO ATMP´s aunque pudieran parecerlo
Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valor de 1 a 5, de peor a mejor valorada, usando la opción de comentarios
Las indicaciones son las mismas que las mencionadas para Onpattro:
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tegsedi está indicado para el tratamiento de polineuropatía en estadio 1 o estadio 2 en pacientes adultos con amiloidosis familiar por transtiretina (ATTR).
Su mecanismo de acción:
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: no se ha asignado aún, código ATC: no se ha asignado aún
Mecanismo de acción
Inotersén es un oligonucleótido antisentido (ASO, por sus siglas en inglés) 2′-O-2-metoxietil (2′- MOE) fosforotioato inhibidor de la producción de transtiretina (TTR) humana. La unión selectiva del inotersén al ARN mensajero (ARNm) de la TTR provoca la degradación del ARNm de la TTR de tipo tanto mutante como salvaje. Esto evita la síntesis de la proteína TTR en el hígado, lo que da lugar a reducciones significativas en los niveles de la proteína TTR de tipo mutado y salvaje secretada por el hígado hacia la circulación.
La TTR es una proteína transportadora para la proteína de unión a retinol 4 (RBP4, por sus siglas en inglés), que es la transportadora principal de la vitamina A (retinol). En consecuencia, se espera que la reducción en la TTR plasmática dé lugar a una reducción en los niveles plasmáticos de retinol a valores por debajo del límite inferior normal
Razón por la que debe hacerse aportes de Vitamina A.
Esta es su estructura obtenida de Pubchem
El responsable de la autorización es
Akcea Therapeutics UK Ltd.
Respecto a los a ensayos clínicos dice la EPAR:
El estudio multicéntrico , doble ciego y controlado con placebo NEURO-TTR estaba compuesto por 172 pacientes tratados con polineuropatía amiloidótica familiar por transtiretina (PAF- TTR). La PAF - TTR se clasifica en 3 estadios, en l os que i) P acientes en estadio 1 no requieren asistencia para ambular , ii) P acientes en estadio 2 requieren asistencia para ambular , y iii) P acientes en estadio 3 están en silla de ruedas. En el estudio pivotal NEURO - TTR se reclutaron pacientes con PAF T TR en estadio 1 y 2 y una puntuación en la escala de deterioro por neuropatía (NIS, por sus siglas en inglés ) ≥10 y ≤130. El estudio evaluó una dosis de 284 mg de inotersén administrada en forma de inyección por vía subcutánea. Una vez por semana, durante 65 semanas de tratamiento. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir inotersén o placebo. L as vari ables principales de eficacia fueron el cambio del inicio a la semana 66 en la puntuación compuesta de la Escala de Deterioro por Neuropatía modificada + 7 pruebas (mNIS+7) y en la puntuación total en el cuestionario Norfolk de Calidad de Vida -Neuropatía D iabética (QoL - DN , por sus sigals en inglés).
Resultados para pacientes con Tegsedi y con placebo para (mNIS+7) y para QoL - DN se ven en la tabla 4 de la EPAR
Respecto de su precio ver lo dicho en el trabajo de Mickle et al titulado The Effectiveness and Value of Patisiran and Inotersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis al que hacíamos referencia en la entrada de Onpattro (Patisiran) y Tegsedi (Inotersen): dos NO ATMP´s aunque pudieran parecerlo
Le ruego evalúe la presente entrada asignando un valor de 1 a 5, de peor a mejor valorada, usando la opción de comentarios
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