Zolgensma, de Novartis, posible para mayo en la FDA

En varias fuentes hemos visto que en mayo de 2019 se prevé la respuesta de la FDA a una solicitud (BLA) de Novartis de autorización de una terapia génica para tratar de modo definitivo la Atrofia Muscular Espinal

Novartis announces FDA filing acceptance and Priority Review of AVXS-101, a one-time treatment designed to address the genetic root cause of SMA Type 1

In the START trial, all 15 patients infused with ZOLGENSMA were alive and without the need for permanent ventilation* at 24 months. Ninety-two percent (11/12) of patients who received the proposed therapeutic dose of ZOLGENSMA could sit unassisted for >=5 seconds, a milestone never achieved in the natural history of SMA Type 1. Natural history indicates that more than 90 percent of untreated patients with SMA Type 1 will die or require permanent ventilation by 24 months of age.[5] Patients who voluntarily enrolled in an ongoing observational long-term follow-up of the START trial have maintained their developmental motor milestones - including patients who are four years post infusion - with some achieving additional motor milestones. The most commonly observed side effect in the ZOLGENSMA clinical trial was elevated liver enzymes.

En la página web de Avexis, empresa propiedad de Novartis, describe el producto del siguiente modo:

01 Recombinant AVV9 Capsid Shell:
A non-replicating adeno-associated virus (AAV) capsid is used to deliver a functional copy of a human SMN gene to the patient's own cells without modifying the existing DNA of the patient.

02 Human SMN transgene
A stable, fully functioning human SMN gene that’s introduced into the nucleus of the patient's cells is meant to supplement the cell's production of the SMN protein. AVXS-101 aims to introduce a fully functional SMN gene to increase the patient's production of SMN protein to an adequate level.

03 scAAV ITR (Self complementary DNA tecnology) 

The human SMN transgene is introduced as a self-complementary (sc) double-stranded molecule. The inclusion of this technology enables rapid onset of effect.

Typically, a single-stranded AAV vector must wait for cell-mediated synthesis of its complementary DNA strand to form the double-stranded DNA unit that’s required for transcription and subsequent protein synthesis.

The self-complementary modification to an inverted terminal repeat (ITR) overcomes this rate-limiting step of cell-mediated second-strand synthesis.

 04 Continuous Promoter

This unit activates the transgene and is designed to allow for continuous and sustained SMN expression.

The cytomegalovirus enhanced chicken beta-actin hybrid promoter that we utilize is a constitutive, or “always on,” promoter that has been observed to increase transgene expression from AAV vectors compared to other promoters.


Precio
Unas cuantas referencias hemos visto sobre el precio y aquí se ofrece un cálculo de QUALYS comparando Zolgensma con Spinraza y el mejor  tratamiento de soporte (BSC) a partir de un precio de 2 millones de dólares. Este documento forna parte de un procedimiento que permite la participación de la industria que fabrica las dos soluciones (Biogen y Novartis), asociaciones de enfermos y diferentes stakeholders que lleva a cabo ICER

OMG´s
En la web del MITECO se presenta la: EVALUACIÓN DEL RIESGO DE LA LIBERACIÓN AL MEDIO AMBIENTE DE UN VIRUS ADENOASOCIADO MODIFICADO GENÉTICAMENTE. B/ES/18/06
Título del ensayo
Estudio global de una única dosis y en una sola administración del virus adenoasociado (AAV) AVXZ-101 en lactantes con atrofia espinal presintomática diagnosticada genéticamente y con múltiples copias del gen SMN2 de la empresa AveXis Inc.

Esta liberación se producirá en el Hospital Vall d’Hebron

Parte del mecanismo de acción según la ERMA:
"En la célula, múltiples genomas de AVXS-101 se ensamblan para formar grandes concatémeros de ADN bicatenario. Estos concatémeros persisten en la célula en forma de estructuras episómicas estables que son activas desde el punto de vista de la transcripción."

CT
Respecto de los Clinical Trials, en EUDRA se presentan con los números: 2017-000266-29  y  2017-004087-35

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