Otro de los productos de terapia génica autorizados por la EMA es Strimvelis cuya génesis es inusual y de la que se habla más abajo.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
2.1 Descripción general
Strimvelis es una fracción celular autóloga enriquecida con células CD34+
, que contiene células CD34+
transducidas con un vector retroviral que codifica la secuencia de ADNc de adenosin deaminasa
(ADA) humana de las células madre/progenitoras hematopoyéticas humanas (CD34+
)
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4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Strimvelis está indicado para el tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia combinada grave debida a la deficiencia de adenosin deaminasa (ADA-SCID), para los que no exista un donante de células madre compatible respecto a los antígenos leucocitarios humanos (HLA)
4.2 Posología y forma de administración
Strimvelis se debe administrar en un centro de trasplante especializado, por un médico con experiencia previa en el tratamiento y manejo de los pacientes con ADA-SCID y en el uso de productos de terapia génica ex vivo de células CD34+ autólogas. Strimvelis sólo se debe administrar previa consulta con el paciente y/o la familia. Los pacientes se podrán inscribir en un registro postratamiento y serán objeto de seguimiento a largo plazo.
Se requiere una reserva de células madre CD34+ que contenga al menos 1 millón de células CD34+ por kg. Ésta debe ser extraída del paciente por lo menos 3 semanas antes del tratamiento con Strimvelis. Esta reserva de células madre se recoge para su uso como tratamiento de rescate en caso de que existiera un error durante la fabricación del producto, fallo del trasplante o aplasia medular prolongada después del tratamiento con Strimvelis.
El paciente debe ser capaz de donar un número suficiente de células CD34+ para aportar un mínimo de 4 millones de células CD34+ purificadas/kg, requeridas para la fabricación de Strimvelis. Strimvelis está indicado únicamente para uso autólogo (ver sección 4.4). Antes de la perfusión, se debe confirmar que la identidad del paciente coincide con la información esencial única del paciente incluida en la(s) bolsa(s) de perfusión y/o el envase de Strimvelis.
Tratamiento previo de acondicionamiento
Se recomienda que tres días antes de la administración de Strimvelis, se administre por vía intravenosa 0,5 mg/kg de busulfano cada 6 horas durante dos días consecutivos. La dosis total de busulfano es de 4 mg/kg, dividido en 8 dosis de 0,5 mg/kg. Los niveles plasmáticos de busulfano se deben medir después de la primera dosis de cada día mediante un muestreo serial de sangre utilizando un método apropiado. Si el AUC de busulfano supera los 4.000 nanogramos/ml*h (974 µmol/L.minuto), se debe reducir convenientemente la dosis basado en el AUC.
Premedicación
Se recomienda administrar un antihistamínico por vía intravenosa 15-30 minutos antes de la perfusión de Strimvelis.
Posología
El rango de dosis de Strimvelis recomendado está entre 2 y 20 millones de células CD34+ /kg. Si el producto contiene menos de 2 millones de células CD34+ /kg, el médico debe decidir si proceder con la administración, basándose en una evaluación del beneficio/riesgo individual. Se observó un fracaso del tratamiento en un paciente tratado en los ensayos clínicos con <2 millones de células CD34+ /kg.
Strimvelis debe ser administrado sólo una vez.
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inmunoestimulantes, otros inmunoestimulantes, código ATC: {código} no se ha asignado aún
Mecanismo de acción
Después de la perfusión, las células CD34+ se injertan en la médula ósea donde regeneran el sistema hematopoyético con una proporción de células que expresan niveles farmacológicamente activos de la enzima ADA.
Después de un injerto con éxito en el paciente, se espera que los efectos del producto duren toda la vida.
Efectos farmacodinámicos
Los porcentajes promedio de células genéticamente modificadas en sangre periférica al año y a los 3 años después del tratamiento fueron 28% (rango 6%-92%) y 30% (rango 8%-101%) de las células CD19+ y 73% (rango 20%-100%) y 67% (rango 39%-82%) de las células CD3+, respectivamente.
La presencia del transgen conduce a un aumento de la expresión de ADA. Un año después del tratamiento, la mediana de la actividad ADA (adenosin deaminasa de las células mononucleares) fue de 181,2 en linfocitos de sangre periférica (rango 42,1-1.678,2) nmoles/h/mg de proteína, comparado con la mediana basal (rango) de 80,6 (30,5-92,3) nmoles/h/mg de proteína. La actividad de ADA permaneció aumentada a lo largo de los 3 años de seguimiento.
Respecto a quién fabrica Strimvelis, tres son los actores principales: Fondazione Telethon , Ospedale San Raffaele- Grupo San Donato y la farmacéutica GSK
En el artículo Patient‐driven search for rare disease therapies: the Fondazione Telethon success story and the strategy leading to Strimvelis se dice:
The partnership signed by Fondazione Telethon and the San Raffaele hospital with GlaxoSmithKline (GSK) in 2010 created an alliance that led to the approval of Strimvelis and the development of a research pipeline to find cures for six more diseases. As of today, GSK has also an exclusive license for gene therapies to cure metachromatic leukodystrophy and the Wiskott–Aldrich syndrome and is moving toward submission for marketing authorization.
Pero son más las alianzas con el sector Pharma-Biotech
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4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Strimvelis está indicado para el tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia combinada grave debida a la deficiencia de adenosin deaminasa (ADA-SCID), para los que no exista un donante de células madre compatible respecto a los antígenos leucocitarios humanos (HLA)
4.2 Posología y forma de administración
Strimvelis se debe administrar en un centro de trasplante especializado, por un médico con experiencia previa en el tratamiento y manejo de los pacientes con ADA-SCID y en el uso de productos de terapia génica ex vivo de células CD34+ autólogas. Strimvelis sólo se debe administrar previa consulta con el paciente y/o la familia. Los pacientes se podrán inscribir en un registro postratamiento y serán objeto de seguimiento a largo plazo.
Se requiere una reserva de células madre CD34+ que contenga al menos 1 millón de células CD34+ por kg. Ésta debe ser extraída del paciente por lo menos 3 semanas antes del tratamiento con Strimvelis. Esta reserva de células madre se recoge para su uso como tratamiento de rescate en caso de que existiera un error durante la fabricación del producto, fallo del trasplante o aplasia medular prolongada después del tratamiento con Strimvelis.
El paciente debe ser capaz de donar un número suficiente de células CD34+ para aportar un mínimo de 4 millones de células CD34+ purificadas/kg, requeridas para la fabricación de Strimvelis. Strimvelis está indicado únicamente para uso autólogo (ver sección 4.4). Antes de la perfusión, se debe confirmar que la identidad del paciente coincide con la información esencial única del paciente incluida en la(s) bolsa(s) de perfusión y/o el envase de Strimvelis.
Tratamiento previo de acondicionamiento
Se recomienda que tres días antes de la administración de Strimvelis, se administre por vía intravenosa 0,5 mg/kg de busulfano cada 6 horas durante dos días consecutivos. La dosis total de busulfano es de 4 mg/kg, dividido en 8 dosis de 0,5 mg/kg. Los niveles plasmáticos de busulfano se deben medir después de la primera dosis de cada día mediante un muestreo serial de sangre utilizando un método apropiado. Si el AUC de busulfano supera los 4.000 nanogramos/ml*h (974 µmol/L.minuto), se debe reducir convenientemente la dosis basado en el AUC.
Premedicación
Se recomienda administrar un antihistamínico por vía intravenosa 15-30 minutos antes de la perfusión de Strimvelis.
Posología
El rango de dosis de Strimvelis recomendado está entre 2 y 20 millones de células CD34+ /kg. Si el producto contiene menos de 2 millones de células CD34+ /kg, el médico debe decidir si proceder con la administración, basándose en una evaluación del beneficio/riesgo individual. Se observó un fracaso del tratamiento en un paciente tratado en los ensayos clínicos con <2 millones de células CD34+ /kg.
Strimvelis debe ser administrado sólo una vez.
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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inmunoestimulantes, otros inmunoestimulantes, código ATC: {código} no se ha asignado aún
Mecanismo de acción
Después de la perfusión, las células CD34+ se injertan en la médula ósea donde regeneran el sistema hematopoyético con una proporción de células que expresan niveles farmacológicamente activos de la enzima ADA.
Después de un injerto con éxito en el paciente, se espera que los efectos del producto duren toda la vida.
Efectos farmacodinámicos
Los porcentajes promedio de células genéticamente modificadas en sangre periférica al año y a los 3 años después del tratamiento fueron 28% (rango 6%-92%) y 30% (rango 8%-101%) de las células CD19+ y 73% (rango 20%-100%) y 67% (rango 39%-82%) de las células CD3+, respectivamente.
La presencia del transgen conduce a un aumento de la expresión de ADA. Un año después del tratamiento, la mediana de la actividad ADA (adenosin deaminasa de las células mononucleares) fue de 181,2 en linfocitos de sangre periférica (rango 42,1-1.678,2) nmoles/h/mg de proteína, comparado con la mediana basal (rango) de 80,6 (30,5-92,3) nmoles/h/mg de proteína. La actividad de ADA permaneció aumentada a lo largo de los 3 años de seguimiento.
Respecto a quién fabrica Strimvelis, tres son los actores principales: Fondazione Telethon , Ospedale San Raffaele- Grupo San Donato y la farmacéutica GSK
En el artículo Patient‐driven search for rare disease therapies: the Fondazione Telethon success story and the strategy leading to Strimvelis se dice:
Fondazione Telethon was founded in 1990 at the behest of a group of patients, who expressed the need for an independent organization in Italy to support research on rare genetic diseases, such as muscular dystrophies. As a charity, Fondazione Telethon financially relies mainly on donations from various fundraising initiatives, which started with a television marathon that still takes place in December each year on Italian public TV.
The central activity of Fondazione Telethon to fulfill its mission is research on rare genetic diseases. Two fundamental principles are applied throughout any funding decisions: all research must be scientifically excellent, and it must respond to the patients' mandate to find and make available therapies for their diseases. Scientific excellence is maintained through selection procedures that comply with internationally recognized standards of peer review; the selection process is managed by dedicated professionals with years of experience in biomedical research and a strong scientific background to safeguard competence, fairness and transparency. Fondazione Telethon's peer review model is one of the key factors behind the success of its research; it is considered a benchmark in Italy, and was cited as a model of good practice (Jurkat‐Rott & Lehmann‐Horn, 2004; Pammolli et al, 2009).
Soon after it was founded, Fondazione Telethon realized that a composite set of funding initiatives, each responding to different research needs and opportunities, would best serve its goals. As the initial annual research budget of 9.5 billion Italian lira (4.9 million Euros) progressively increased to the current amount of around 30 million Euros, the foundation was able to expand its funding from the initial call for extramural research projects in 1991 to intramural research, including the Telethon Institute of Genetics and Medicine (TIGEM) founded in 1994, the San Raffaele‐Telethon Institute for Gene Therapy (SR‐TIGET) founded in 1995 in partnership with the San Raffaele hospital in Milan, and the Dulbecco Telethon Institute, the virtual institute assembling the awardees of the Telethon career program, launched in 1999. In all cases, a scientific advisory board of outstanding scientists and patient associations' representatives constantly assesses the research portfolio and provides strategic advice on funding.
Posteriormente GSK se suma al equipo:The partnership signed by Fondazione Telethon and the San Raffaele hospital with GlaxoSmithKline (GSK) in 2010 created an alliance that led to the approval of Strimvelis and the development of a research pipeline to find cures for six more diseases. As of today, GSK has also an exclusive license for gene therapies to cure metachromatic leukodystrophy and the Wiskott–Aldrich syndrome and is moving toward submission for marketing authorization.
Pero son más las alianzas con el sector Pharma-Biotech
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